CDK4/6抑制剂Palbociclib联合内分泌治疗中可以改善激素受体阳性、HER2阴性、转移性乳腺癌的无进展生存期。年1月15日,《柳叶刀·肿瘤》杂志公布了PALLAS试验的中期结果,该研究旨在调查在激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌患者中,增加2年Palbociclib辅助内分泌治疗是否比单独内分泌治疗提高无侵袭性疾病生存期。

PALLAS是一项正在进行的多中心、开放、随机、3期研究,纳入了全球21个国家的个癌症中心的II-III期经组织学证实的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者,这些患者在最初诊断后的12个月内接受治疗。符合条件的患者年龄为18岁或以上,东部肿瘤合作组的表现评分为0或1分。病人被随机分配(1:1),按照分期、之前的化疗、年龄和地理区域,利用中央在线和基于网络的交互式响应技术进行分层。患者接受2年palbociclib(第1-21天每天口服一次毫克,28天一周期)并进行标准或患者选择的辅助内分泌治疗(三苯氧胺或芳香化酶抑制剂,伴或不伴促黄体激素释放激素激动剂),或者单独内分泌治疗,不加盲法。该研究的主要终点是意向治疗人群的无侵袭性疾病生存期。对所有随机分配的Palbociclib或内分泌治疗的患者进行安全性评估。本报告展示了年1月9日启动的第二次计划中期分析的结果,观察到了67%的预期无侵袭性疾病生存事件。

结果显示,在年9月1日至年11月30日期间,例患者被随机分配到接受Palbociclib加内分泌治疗(n=)或单独内分泌治疗(n=)。在计划进行的第二次中期分析中,中位随访时间为23·7个月(IQR16·9-29·2),名患者中有名接受palbociclib加内分泌治疗,名患者中有名接受内分泌治疗,无侵袭性疾病生存事件。palbociclib联合内分泌治疗的3年无创生存率为88.2%(95%CI85-2-90-6),单独内分泌治疗的3年无侵袭性疾病生存率为88.5%(88.5-90-7)(风险比为0.93[95%CI0.76-15];log-rankp=0·51)。

最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少(例接受palbociclib和内分泌治疗的患者中有例,单独接受内分泌治疗的患者中有例,有11例)、白细胞减少(例,30.2%,3例,0.1%)和疲劳(60例,2.1%,10例)。在例palbociclib加内分泌治疗的患者中有例(12.4%)发生严重不良事件,而在例单纯内分泌治疗的患者中有例(7.6%)发生严重不良事件。无治疗相关死亡病例。

在计划的第二次中期分析中,与单独进行辅助内分泌治疗相比,在辅助内分泌治疗中加入2年palbociclib治疗并不能改善无侵袭性病生存。基于这些发现,该方案不能推荐用于辅助治疗。PALLAS人群的长期随访和相关研究正在进行中。

Background

Palbociclibaddedtoendocrinetherapyimprovesprogression-freesurvivalinhormone-receptor-positive,HER2-negative,metastaticbreastcancer.ThePALLAStrialaimedtoinvestigatewhethertheadditionof2yearsofpalbociclibtoadjuvantendocrinetherapyimprovesinvasivedisease-freesurvivaloverendocrinetherapyaloneinpatientswithhormone-receptor-positive,HER2-negative,early-stagebreastcancer.

Methods

PALLASisanongoingmulticentre,open-label,randomised,phase3studythatenrolledpatientsatcancercentresin21countriesworldwidewithstageII–IIIhistologicallyconfirmedhormone-receptor-positive,HER2-negativebreastcancer,within12monthsofinitialdiagnosis.Eligiblepatientswereaged18yearsorolderwithanEasternCooperativeOncologyGroupperformancescoreof0or1.Patientswererandomlyassigned(1:1)inpermutedblocksofrandomsize(4or6),stratifiedbyanatomicstage,previouschemotherapy,age,andgeographicalregion,byuseofcentraltelephone-basedandweb-basedinteractiveresponsetechnology,toreceiveeither2yearsofpalbociclib(mgorallyoncedailyondays1–21ofa28-daycycle)withongoingstandardproviderorpatient-choiceadjuvantendocrinetherapy(tamoxifenoraromataseinhibitor,withorwithoutconcurrentluteinisinghormone-releasinghormoneagonist),orendocrinetherapyalone,withoutmasking.Theprimaryendpointofthestudywasinvasivedisease-freesurvivalintheintention-to-treatpopulation.Safetywasassessedinallrandomlyassignedpatientswhostartedpalbocicliborendocrinetherapy.Thisreportpresentsresultsfromthesecondpre-plannedinterimanalysistriggeredonJan9,,when67%ofthetotalnumberofexpectedinvasivedisease-freesurvivaleventshadbeenobserved.ThetrialisregisteredwithClinicalTrials.gov(NCT)andEudraCT(-005-30).

Findings

BetweenSept1,,andNov30,,patientswererandomlyassignedtoreceivepalbociclibplusendocrinetherapy(n=)orendocrinetherapyalone(n=).Atthetimeoftheplannedsecondinterimanalysis,atamedianfollow-upof23·7months(IQR16·9–29·2),ofpatientsassignedtopalbociclibplusendocrinetherapyandofassignedtoendocrinetherapyalonehadinvasivedisease-freesurvivalevents.3-yearinvasivedisease-freesurvivalwas88·2%(95%CI85·2–90·6)forpalbociclibplusendocrinetherapyand88·5%(85·8–90·7)forendocrinetherapyalone(hazardratio0·93[95%CI0·76–1·15];log-rankp=0·51).Astheteststatistic