既往临床研究表明，新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂恩替诺特＋芳香酶抑制剂依西美坦对美国激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者具有良好的耐受性和显著的临床疗效。不过，目前尚未对中国人群进行恩替诺特临床研究。

　　年7月1日，施普林格·自然旗下《靶向肿瘤学》在线发表中医院王佳妮、李俏、李青、徐兵河、哈尔滨医院张清媛、医院、医院李惠平、吉医院李薇、医院王京芬、医院于国华、浙江大学医院王娴、中南大学湘雅医学院附属（湖南省）医院欧阳取长、亿腾景昂郝静、卢靓、周丽、关津等学者的EOC-研究报告，探讨了恩替诺特±依西美坦对中国激素受体阳性HER2阴性局部晚期或远处转移乳腺癌绝经后患者的安全性、药物代谢动力学和初步疗效。

EOC-(NCT):APhaseIandPharmacokineticStudytoEvaluateHistoneDeacetylaseInhibitor,EntinostatinChinesePostmenopausalWomenPatientsWithLocallyRecurrentorMetastaticBreastCancer

　　该多中心一期临床研究于年8月～年7月入组中国激素受体阳性HER2阴性局部晚期或远处转移乳腺癌绝经后患者19例患者，剂量相关毒性观察阶段采用3＋3剂量递增设计每周口服恩替诺特3或5或7毫克连续4周，延长治疗阶段每周口服恩替诺特3或5毫克、每天口服依西美坦25毫克。对另外21例入组患者评定口服恩替诺特5毫克＋依西美坦25毫克的药物代谢动力学特征和潜在疗效。

　　结果发现，恩替诺特血清峰值浓度和曲线下面积与剂量成正比，恩替诺特与依西美坦之间未见显著的相互作用。恩替诺特各个剂量的耐受性良好。

　　发生率最高的3或4级不良反应：

中性粒细胞减少（31.6%）

血小板减少（15.8%）

　　在剂量相关毒性观察阶段，3或4级不良反应发生率：

5毫克组：16.7%（其中1例疑似剂量相关毒性，为3级室性心动过速）

7毫克组：33.3%

　　在延长治疗阶段，16例患者可评估疗效，其中2例部分缓解、3例疾病稳定12周。

　　另外21例患者中位无进展生存9.41个月，3或4级不良反应发生率：

中性粒细胞减少（38%）

血小板减少（9.5%）

贫血（9.5%）

疲劳（9.5%）

　　因此，该小样本初步研究结果表明，恩替诺特＋依西美坦对中国激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者安全性和耐受性良好、疗效令人鼓舞，故有必要对中国人群进一步开展每周口服恩替诺特5毫克多中心大样本双盲随机对照三期临床研究。

TargetOncol.Jul1.Onlineaheadofprint.

PhaseIStudyandPilotEfficacyAnalysisofEntinostat,aNovelHistoneDeacetylaseInhibitor,inChinesePostmenopausalWomenwithHormoneReceptor-PositiveMetastaticBreastCancer.

WangJ,ZhangQ,LiQ,MuY,JingJ,LiH,LiW,WangJ,YuG,WangX,OuyangQ,HaoJ,LuL,ZhouL,GuanJ,LiQ,XuB.

NationalCancerCenter/NationalClinicalResearchCenterforCancer/CancerHospital,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing,China;HarbinMedicalUniversityCancerHospital,Harbin,Heilongjiang,China;WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu,Sichuan,China;PekingUniversityCancerHospitalandInstitute,Beijing,China;TheFirstBethuneHospitalofJilinUniversity,Changchun,Jilin,China;LinyiCancerHospital,Linyi,Shandong,China;WeifangPeoplesHospital,Weifang,Shandong,China;SirRunRunShawHospital,ZhejiangUniversitySchoolofMedicine,Hangzhou,Zhejiang,China;HunanCancerHospital,TheAffiliatedCancerHospitalofXiangyaSchoolofMedicine,CentralSouthUniversity,Changsha,Hunan,China;TaizhouEOCPharmaCo.,Ltd.,Taizhou,Jiangsu,China.

BACKGROUND:Previousclinicaltrialshavedemonstratedthatentinostatin